Кризисные состояния связанные с употреблением бензодиазепинов. Бензодиазепины

Злоупотребление бензодиазепинами является растущей проблемой и представляет серьезную опасность для здоровья и общества.
Бензодиазепины широко используются полизависимыми наркоманами, алкоголиками, а иногда и в качестве первичного наркотика.
Лица, злоупотребляющие бензодиазепинами, часто принимают очень большие дозы перорально, путем инъекции или курения.
Применение бензодиазепинов приводит к зависимости и синдрому отмены, которые могут включать судороги и психоз.
Основным источником незаконного применения бензодиазепинов служат предписания врачей.
Бензодиазепины употребляют две основные группы населения: пользователи, принимающие бензодиазепины в низких дозах по предписанию врача; пользователи, принимающие большие дозы, не прописанные врачом. Эта статья касается второй группы, а также с небольшой промежуточной группы пользователей, принимающих высокие дозы по предписанию врачей, некоторые из которых стали зависимыми. В то время как распространенность предписания бензодиазепинов врачами снижается, незаконное употребление резко возрастает с 1980 года и в настоящее время представляет собой серьезную проблему для здравоохранения.
Все возрастающее число лиц, злоупотребляющих наркотиками, принимают бензодиазепины. Истинные данные о распространенности не известны, но бензодиазепины обычно являются частью картины злоупотребления психоактивных веществ, например, 44 процента из 100 потребителей инъекционных наркотиков, проходящих реабилитацию, также используют бензодиазепины. Наркоманы, принимающие опиаты, амфетамины и кокаин, во всем мире уже около 20 лет принимают бензодиазепины, которые в настоящее время проникают в подростковую среду среди пользователей МДМА (экстази) и ЛСД. Различные комбинации наркотиков и бензодиазепина, такие как «Teм-Темс» (бупренорфин и темазепам), пользуются популярностью, особенно на севере Англии и Шотландии. В самом деле, бензодиазепины являются наиболее распространенным наркотиком в Шотландии. Современное увлечение молодежи в Глазго - ездить весь день на автобусах под влиянием темазепама, усиленного каннабисом. Некоторые из этих молодых людей начали принимать бензодиазепины в возрасте 13-14 лет, наряду с алкоголем и курением. Возрастной диапазон злоупотребляющих бензодиазепинами опрошенных в различных британских клиник по лечению наркомании составил 19-31 год, а соотношение мужчин и женщин колебалось от 2,8: 1 до 2,1: 1.
Злоупотребление бензодиазепинами также распространено среди алкоголиков. Около 30-50 процентов алкоголиков также принимают бензодиазепины.
К тому же, некоторые люди (опять же неизвестное число) принимают бензодиазепины в качестве своего основного наркотика, что обычно приводит к приему препарата в больших дозах.
Говорят, что потребление бензодиазепины имеет мало или вообще не имеет последствий для огромного количества людей, которым их выписали. Тем не менее, их доза может постепенно увеличиваться и выйти за рамки законного приема. Важно помнить, что злоупотребление психоактивными веществами может происходить в любом возрасте. Случай 1. Петр был младшим из девяти братьев и сестер. Его мать была алкоголичкой, его отец неизвестен. Он был взят под опеку в возрасте 2 и вырос в детском доме. Говорили, что он был тихим и чувствительным ребенком, который всегда боялся насилия. Когда ему было около 13, после инцидента с одним из учителей в школе-интернате, Петр обнаружил, что он гей. Когда ему исполнилось 20 лет, Петр попал в дорожно-транспортное происшествие в качестве пассажира на мотоцикле. Он получил серьезные травмы, включая переломы руки, ключицы и ноги. Он провел несколько месяцев в ортопедическом отделении и страдал рядом осложнений, включая инфекции, не заживление перелома ноги, боли от вставленных штифтов и пластин, и т.д. В больнице он испытал сильные приступы паники и страха. Он не получил психологического лечения, но ему были выписаны темазепам и дигидрокодеин. Сначала, дозировка темазепама была 20 мг для улучшения сна, но в больнице была увеличена до 60 мг. После выписки он продолжал получать темазепам от его врача общей практики из-за приступов паники и бессонницы, и в течение года дозировка была увеличена до тех пор, пока он не стал принимать 80 мг темазепама каждую ночь и 40-80 мг в течение дня. Он чувствовал, что должен принять темазепам, в противном случае начинались приступы паники, боли в желудке и бессоница. После принятия темазепама на какое-то время он чувствовал себя хорошо и спокойно, но потом паника и страх возвращались. В возрасте 30 лет, когда было обнаружено, что он подделал рецепт на темазепам, он был переведен к другому врачу, но продолжал получать все больше рецептов на темазепам и дигидрокодеин, часто выдумывая истории, что его рецепт был утерян или украден. Он также пытался получить темазепам из больничной аптеки, иногда надевая белый халат и бейдж, создавая впечатление, что он работник клиники. Когда он уже не мог удовлетворить свои потребности, Петр стал покупать темазепам нелегально, принимая большие и нерегулярные дозы. Его поведение стало хаотичным, и он был дважды отправлен в тюрьму за мошенничество с кредитной картой. В тюрьме он был в ужасе и сделал странные заявления о его здоровье: что он был на гемодиализе, что у него ВИЧ, что он ожидает, что ему ампутируют нога из-за болезни. В тюрьме он получал темазепам от других заключенных. После освобождения в возрасте 34 лет, Петр согласился пройти лечение и, видимо, сделал реальные усилия, чтобы прекратить прием темазепама. Первоначально он достиг значительного прогресса. Темазепам был заменен на уменьшенную дозу диазепама. Он не принимал других препаратов, что подтверждается еженедельными анализами мочи, и очень мало алкоголя. Он никогда не употреблял инъекционных наркотиков. К сожалению, когда он дошел всего до 4 мг диазепама ежедневно, он разорвал контракт и приобрел темазепам на улице. Это привело к немедленной выписке из центра и прекращению дальнейшего медицинского наблюдения. Когда о нем слышали в последний раз, Петр, был вновь замечен при незаконной покупке темазепама и принимал участие в судебном деле из-за получения денег под ложными предлогами. Если прием бензодиазепинов изначально не контролируется, у уязвимых лиц это может привести к увеличению дозы и наступлению зависимости. Строгие условия контракта не всегда подходит для бензодиазепинозависимых пациентов. Если бы Петру был предоставлен еще один шанс в наркодиспансере, он, возможно, избавился бы от зависимости.
Наиболее распространенной причиной употребления бензодиазепинов является то, что они увеличивают и часто продлевают период эйфории, полученной посредством других наркотиков, включая героин, другие опиаты, кокаин и амфетамин. Бензодиазепины в основном принимаются вместе с первичным препаратом, но иногда используются отдельно в качестве альтернативы или в условиях дефицита. Во-вторых, бензодиазепины облегчают тревогу и бессонницу, когда количество других препаратов ограничено. Пользователи, принимающие стимуляторы, включая кокаин, амфетамин и экстази, также принимают бензодиазепины для преодоления их последствий и борьбы с эффектами похмелья. Алкоголики принимают бензодиазепины частично, чтобы облегчить тревогу, связанную с хроническим потреблением алкоголя, но также и потому, что сочетание спирта и бензодиазепинов производит усиленный эффект. Наконец, бензодиазепины, принимаемые сами по себе в больших дозах, тоже могут оказывать наркотический эффект. Диазепам, алпразолам, лоразепам и триазолам - все эти препараты могут использоваться не по назначению. Доза 1 мг алпразолама сопоставима с 10 мг D-амфетамина.
Те бензодиазепины, которые оказывают быстрый эффект (например, диазепам), пользуются большей популярностью, чем те, которые поглощаются более медленно (например, оксазепам). Однако предпочтения в препаратах различаются в разных странах и с течением времени в зависимости от их доступности. В Великобритании темазепам вытеснил диазепам, нитразепам и флуразепам в соответствии с увеличением количества рецептов на темазепам и, возможно, из-за наличия (до недавнего времени) легко вводимой инъекционной формы темазепама в капсулах. В США стали популярны таблетки флунитразепама, отчасти из-за утечки грузов через границу с Мексикой. Мощные бензодиазепины, такие как триазолам (больше не поставляется в Великобритании), алпразолам (широко выписывающийся в США) и лоразепам также популярны среди злоупотребляющих бензодиазепинами.
Бензодиазепины можно принимать внутрь, курить, как табак, или вводить посредством инъекций. Наиболее распространенной практикой является пероральной прием, но в последнее время применяются и другие формы введения. Распространено вдыхание порошкового препарата флунитразепама, и этот метод можно использовать для других бензодиазепинов и сопутствующих лекарственных средств, таких как бупренорфин. Тем не менее, основной альтернативой орального приема являются внутривенные инъекции, особенно для флуразепама, и они все чаще практикуются в Великобритании. Диазепам и другие бензодиазепины были популярны, но в настоящее время в основном используется темазепам.
В семи британских городах провели опрос субъектов, посещающих наркотические клиники. Из 208 пациентов, 186 использовали бензодиазепины и 103 человека вводят их внутривенно. Темазепам является наиболее часто используемым препаратом и выпускается в виде капсул, таблеток и сиропа. Другие распространенные бензодиазепины: диазепам, лоразепам, триазолам, нитразепам и хлордиазепоксид.
Попытки препятствовать инъекционному введению темазепама заменой жидкости на капсулы с гелем и на таблетки и эликсир кажутся неудачными, так как гель может быть нагрет до жидкой консистенции, таблетки могут быть растворены в теплой воде и эликсир разбавлен до состояния раствора, пригодного для инъекций. Дозы, используемые при этом, как правило, намного превышают рекомендованные для терапевтических целей дозировки.
Основным источником рецептов являются врачи общей практики. Некоторые пользователи посещают несколько врачей под фальшивыми именами, другие получают препараты от друзей или тех пациентов (часто пожилых людей), которые преувеличивает свои потребности на приеме у своих врачей и продают излишки.
Бензодиазепины, как правило, считаются безопасными при передозировке, но смерти после отравления действительно происходят, даже если препараты принимаются в одиночку, и смертельный исход от передозировки, скорее всего, связан с приемом флуразепама и темазепама. Бензодиазепины также усиливают угнетение дыхания, вызванного другими препаратами: только в Глазго сочетание темазепама с другими опиатами (например, бупренорфином) вызывает около 100 смертей в год. Применение бензодиазепинов увеличивает риск дорожно-транспортных происшествий, особенно под влиянием более высоких доз. Психические нарушения, вызванные применением бензодиазепинов, включают потерю сознания, потерю памяти, агрессию, насилие и хаотическое поведение, связанное с паранойей. Потеря здравого суждения и амнезия, вызвана приемом бензодиазепинов, также может быть связана с рискованным сексуальным поведением, включая случайные сексуальные контакты и незащищенную половую активность. Когнитивные нарушения, в том числе дефицит внимания и памяти, также возникают во многих случаях и могут сохраняться после окончания приема бензодиазепинов. Использования их во время беременности может повлечь аномалии развития плода. Регулярное использование бензодиазепинов, особенно в больших дозах, обычно приводит к физической зависимости, о чем свидетельствует возникновение симптомов отмены при внезапном прекращении приема препаратов. Использование темазепама, особенно связанное с практикой совместного инъекционного оборудования, увеличивает риск заражения ВИЧ-инфекцией и гепатитом. Кроме того, бензодиазепины, особенно темазепам (независимо от того, в какой форме он содержится: капсулах, таблетках или эликсире), являются сильным раздражителем и могут вызывать повреждение тканей организма. Когда становится невозможно делать инъекции в вены на руках, пользователи могут перейти к инъекциям в пах, где случайное попадание во внутренние артерии может привести к ампутации ноги. В таких случаях темазепам вводят в виде геля в глаза, что приводит к двусторонней слепоте.
Тяжесть симптомов при синдроме отмены в значительной степени связана с размером предыдущей дозы. Могут наблюдаться эпилептические припадки, а также галлюцинации и/или параноидные идеи. Симптомы во время резкого прекращения приема бензодиазепинов могут также включать в себя: депрессию, озноб, потерю аппетита, судороги, потерю памяти, двигательные нарушения, тошноту, мышечные боли, головокружение, ощущение слабости, чувствительность к шуму, светобоязнь, привкус во рту.
Продолжительность абстинентного синдрома различна, острые симптомы в первые несколько недель могут перейти в длительную тревогу и бессонницу, которые могут продолжаться в течение нескольких недель или месяцев.

Как можно излечиться от бензодиазепиновой зависимости, читайте далее

… в настоящее время при рассмотрении проблемы зависимости акцент перемещается с используемого препарата (бензодиазепина) на больного, принимающего его.

Бензодиазепиновая зависимость в последние годы привлекает повышенное внимание в результате чего появились научные работы, в которых поднимаются вопросы возможности злоупотребления и зависимости при длительном применении бензодиазепинов.

Во многих из этих исследованиях показано (вопреки бытующему мнению), что истинная физическая зависимость от бензодиазепинов при употреблении их в терапевтических дозах развивается редко, особенно при длительности приема менее 3 месяцев и что настоящее привыкание к бензодиазепинам возникает обычно у ограниченного количества больных (1) с расстройствами личности и/или (2) у злоупотребляющих другими психоактивными средствами. Другими словами, поведение «истинно зависящего» сильно отличается от поведения обычного человека, принимающего бензодиазепины. Последний использует лекарственный препарат в тех дозах и то время, которое рекомендуется врачом, и предпочитает скорее уменьшить дозировку и сократить время лечения, чем увеличить дозу и продлить прием препарата. Таким образом, в настоящее время при рассмотрении проблемы зависимости акцент перемещается с используемого препарата (бензодиазепина) на больного, принимающего его.

Важность психологических механизмов в генезе и контроле синдрома отмены (в том числе бензодиазепинов) подчеркивали авторы когнитивной теории Higgitt A. et al., которые предположили, что когнитивные и поведенческие расстройства играют ключевую роль в развитии бензодиазепиновой зависимости. Такие больные проявляют катастрофичность мышления и верят, что уменьшение доз препарата может привести к катастрофе личности. Тревога, в свою очередь, способствует усилению выраженности имеющихся симптомов. Отмечая, что больные с явлениями отмены после назначения бензодиазепинов подобны пациентам с соматизированными расстройствами, Higgitt A. et al. предположили наличие единого лежащего в основе этих состояний (зависимости) когнитивного механизма, при котором телесные симптомы чрезмерно акцентированы, ошибочно определяются и затем интерпретируются.

(1 ) больные иррационально верят в мощность препаратов, и следовательно, ожидают возникновения более тяжелых симптомов отмены;

(2 ) любые телесные симптомы во время уменьшения препарата есть мера (вина) за отмену препарата;

(3 ) отмена препарата вызывает опасения, и этот страх способствует появлению соматических симптомов тревоги, которые присоединяются к симптомам отмены; при этом больные не способны отличить симптомы тревоги от симптомов отмены; этот факт (по мнению Higgitt A. et al.) может являться первичным дефектом в развитии пролонгированного синдрома отмены;

(4 ) бензодиазепины представляются больным как единственно возможный путь контроля вегетативного возбуждения, в то время как другие стратегии преодоления стресса у них отсутствуют;

(5 ) больные отличаются особой структурой личности, сфокусированной в большей степени, чем в норме, на телесных симптомах.

Также необходимо различать (1) «бензодиазепиновую зависимость» и (2) «трудности отмены эффективного препарата». Концептуальные разногласия в наличии специфических критериев бензодиазепиновой зависимости, а также сложности в дифференциальной диагностике синдрома отмены, «rebound»-синдромов (синдром «отдачи» или феномен «рикошета») и обострения тревожной симптоматики приводят к большому разбросу данных о распространенности привыкания к бензодиазепинам – от 0,5% до 7%. На тот факт, что больные, у которых сформировалась зависимость к бензодиазепинам, обычно имеют проблемы еще до приема препаратов обратил внимание Hallstrom С., a Morphy S. показал, что синдром отмены более часто отмечается у больных с пассивно-зависимыми чертами личности.

При назначении лечения бензодиазепинами (и его отмены) следует придерживаться следующей тактики (отделение пограничной психиатрии ГНЦ ССП им. В.П. Сербского):

(1 ) тщательно отбирать пациентов, учитывая клинико-психопатологическое состояние, возраст, особенности личности, склонность к возникновению зависимостей;

(2 ) при возможности поддерживать низкие или средние дозировки препарата или использовать различные «флюктуирующие» дозы, а также проводить дробные короткие курсы терапии;

(3 ) отмена препарата должна проводиться в течение 1 - 2 месяцев с обязательным одновременным присоединением других терапевтических стратегий: плацебо, психотерапия и др.

(4 ) учитывая перекрестную толерантность, свойственную бензодиазепинам, возможна замена одного препарата на другой с использованием метода эквивалентных доз (например, короткоживущий на длительноживущий бензодиазепин);

(5 ) важно придерживаться разумного темпа снижения дозы препарата: приблизительно 25% на четверть периода отмены (например, если период отмены составляет 4 недели, то понижение дозы следует проводить с темпом 25% в неделю);

(6 ) терапия бензодиазепинами может быть длительной (годами) у следующих категорий больных: 1 - больные пожилого возраста, у которых низкие и постоянные дозы бензодиазепинов полностью редуцируют симптоматику; 2 - больные с хроническими неврологическими и соматическими заболеваниями, контролируемыми препаратами; 3 - больные, у которых применение бензодиазепинов в непостоянных и дробных дозах приводит не только к редукции симптоматики, но и к улучшению функционирования и «качества жизни».

читайте также пост: Депрескрайбинг бензодиазепиновых транквилизаторов (сайт)

© Laesus De Liro

Уважаемые авторы научных материалов, которые я использую в своих сообщениях! Если Вы усматривайте в этом нарушение «Закона РФ об авторском праве» или желаете видеть изложение Вашего материала в ином виде (или в ином контексте), то в этом случае напишите мне (на почтовый адрес: [email protected] ) и я немедленно устраню все нарушения и неточности. Но поскольку мой блог не имеет никакой коммерческой цели (и основы) [лично для меня], а несет сугубо образовательную цель (и, как правило, всегда имеет активную ссылку на автора и его научный труд), поэтому я был бы благодарен Вам за шанс сделать некоторые исключения для моих сообщений (вопреки имеющимся правовым нормам). С уважением, Laesus De Liro.

Posts from This Journal by “наркология” Tag

Депрескрайбинг бензодиазепиновых транквилизаторов
Острое отравление героином

… в мире приблизительно 69 000 человек ежегодно умирают от передозировки опиоидами. Введение. Острые отравления наркотическими веществами в…
Острые алкогольные психозы и классическая белая горячка

Актуальность. О том, насколько значимо изучение алкогольных психозов свидетельствуют следующие данные. Если принять, что 6% населения России…

Бензодиазепины представляют собой класс психотропных препаратов, основной химической структуры которых является слияние бензольного и диазепинового колец. Первый такой препарат, хлордиазепоксид (Либриум) был открыт Лео Стернбахом случайно в 1955 году, и был выведен на рынок компанией Hoffmann–La Roche в 1960 году. Начиная с 1963 года, компания также выпускает на рынок бензодиазепин . В 1977 году бензодиазепины были наиболее часто предписываемыми лекарственными средствами в глобальном масштабе. Бензодиазепины усиливают действие нейротрансмиттера на рецепторе ГАМКА, вызывая седативное, снотворное, анксиолитическое (успокаивающее), противосудорожное и миорелаксирующее действие. Высокие дозы многих кратковременно действующих бензодиазепинов могут также вызывать антероградную амнезию и диссоциацию. Эти свойства делают бензодиазепины полезными в лечении тревоги, бессонницы, возбуждения, судорог, мышечных спазмов и синдрома отмены алкоголя. Бензодиазепины также применяются в качестве премедикации при медицинских или стоматологических процедурах. Бензодиазепины бывают короткого, среднего и длительного действия. Бензодиазепины краткосрочного и среднесрочного действия являются предпочтительными для лечения бессонницы; бензодиазепины более длительного действия рекомендуются для лечения тревоги. Бензодиазепины, как правило, считаются безопасными и эффективными средствами при краткосрочном использовании, хотя иногда при их применении могут развиваться когнитивные нарушения и парадоксальные эффекты, такие как агрессия или поведенческая расторможенность. У меньшинства людей могут наблюдаться парадоксальные реакции, такие как усиление тревожности и паника. Долгосрочное использование бензодиазепинов – спорный момент, поскольку существует риск негативных психологических и физических эффектов, снижения эффективности, развития физической зависимости и синдрома отмены. Из-за побочных эффектов, связанных с долгосрочным использованием бензодиазепинов, отмена бензодиазепинов, в целом, приводит к улучшению физического и психического здоровья. Пожилые люди подвергаются повышенному риску краткосрочных и долгосрочных побочных эффектов бензодиазепинов, и в результате все бензодиазепины входят в Список Beers в качестве лекарств, не подходящих к применению в пожилом возрасте. Безопасность применения бензодиазепинов во время беременности также является спорным вопросом. Хотя бензодиазепины не являются сильными тератогенами, в этом вопросе остается некоторая неопределенность, поскольку неизвестно, могут ли они вызывать расщепление нёба у небольшого числа младенцев и возникают ли нейроповеденческие эффекты в результате внутриутробного воздействия бензодиазепинов; известно, что бензодиазепины вызывают симптомы абстиненции у новорожденного. Возможна передозировка бензодиазепинов вплоть до комы. Тем не менее, эти препараты гораздо менее токсичны, чем их предшественники, и прием бензодиазепинов редко приводит к смерти, если их не смешивают с другими веществами; однако, в сочетании с другими депрессантами центральной нервной системы (ЦНС), такими как и опиоиды, потенциал для токсичности и смертельной передозировки возрастает. Бензодиазепины часто неправильно и принимают в сочетании с другими препаратами, вызывающими зависимость.

Медицинское применение

Бензодиазепины обладают седативным, снотворным, анксиолитическим, противосудорожным и амнестическим действием, а также являются мышечными релаксантами. Бензодиазепины применяют по различным показаниям, таким как алкогольная зависимость, судороги, беспокойство, паника, возбуждение, бессонница. Чаще всего их вводят перорально; однако, они также могут вводиться внутривенно, внутримышечно или ректально . В общем, бензодиазепины хорошо переносятся и являются безопасными и эффективными лекарственными средствами, применяемыми в краткосрочной перспективе при широком диапазоне медицинских показаний. У человека может развиться толерантность к эффектам бензодиазепинов, кроме того, существует риск развития зависимости и абстинентного синдрома после прекращения приёма. Эти факторы, в сочетании с другими возможными побочными эффектами после длительного использования, такими как психомоторные, когнитивные нарушения или ухудшение памяти, ограничивают их долгосрочное применение. Последствия долгосрочного использования или неправильного использования бензодиазепинов включают развитие или ухудшение когнитивного дефицита, депрессию и тревогу.

Паническое расстройство

Из-за их эффективности, переносимости и быстрого начала анксиолитического действия, бензодиазепины часто используются для лечения , связанной с . Однако, существуют разногласия среди экспертных органов в отношении долгосрочного использования бензодиазепинов для лечения панического расстройства. Взгляды на этот счет варьируются. Некоторые считают, что бензодиазепины не являются эффективными в долгосрочной перспективе средствами , и что их следует применять только для лечения резистентных к лечению случаев, а другие – что они эффективны в долгосрочной перспективе. Руководящие принципы Американской психиатрической ассоциации (АПА) отмечают, что, в целом, бензодиазепины хорошо переносятся и их использование в ходе начального этапа лечения панического расстройства поддерживается многочисленными контролируемыми испытаниями. АПА утверждает, что нет достаточных доказательств для рекомендации какого-либо одного среди установленных средства для лечения панического расстройства. Выбор при лечении между бензодиазепинами, СИОЗС, ингибиторами обратного захвата серотонина-норадреналина, трициклическими антидепрессантами и психотерапией должен быть основан на истории болезни пациента, его предпочтениях и других индивидуальных особенностях. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, вероятно, будут лучшим выбором фармакотерапевтического лечения для многих пациентов с паническим расстройством, но бензодиазепины также часто используются по такому показанию. Некоторые исследования показывают, что эти препараты все еще используются с большей частотой, чем СИОЗС. Одним из преимуществ бензодиазепинов является то, что они облегчают симптомы тревоги гораздо быстрее, чем , и, следовательно, могут быть предпочтительны для пациентов, у которых важнейшим моментом является быстрое подавление симптомов. Тем не менее, это преимущество сводится на нет возможностью развития зависимости от бензодиазепинов. АПА не рекомендует бензодиазепины лицам с симптомами депрессии или недавней историей злоупотребления психоактивными веществами. В руководящих принципах АПА утверждается, что фармакотерапия панического расстройства должна продолжаться в течение, по меньшей мере, одного года, и что клинический опыт поддерживает длительное лечение бензодиазепинами для предотвращения рецидива. Несмотря на проблемы, связанные с толерантностью к бензодиазепинам и симптомами абстиненции после прекращения приёма, нет никаких доказательств, поддерживающих значительное увеличение дозы у пациентов, использующих бензодиазепины в долгосрочной перспективе. У многих таких больных, постоянные дозы бензодиазепинов сохраняют свою эффективность в течение нескольких лет. Руководства, выпущенные Национальным институтом здравоохранения и клинического мастерства (NICE) Великобритании, приводят к иному выводу. В них ставится под сомнение достоверность исследований, которые не были плацебо-контролируемыми. Основываясь на результатах только плацебо-контролируемых исследований, в руководстве не рекомендуется применение бензодиазепинов сроком, превышающим две-четыре недели, поскольку к ним стремительно развивается толерантность и физическая зависимость, а симптомы абстинентного синдрома, включая тревогу, развиваются по прошествии шести недель или более после использования. Тем не менее, бензодиазепины продолжают выписывать для долгосрочного лечения тревожных расстройств. Несмотря на то, что в качестве первой линии лечения используют конкретные антидепрессанты и психологические методы лечения, противосудорожный препарат указывается в качестве второй или третьей линии лечения и подходит для длительного применения. NICE заявил, что долгосрочное использование бензодиазепинов для лечения панического расстройства с агорафобией или без неё является нелицензированным указанием, не имеет долгосрочной эффективности, и, следовательно, не рекомендуется клиническими методическими рекомендациями. Психологические методы лечения, такие как когнитивно-поведенческая терапия, рекомендуется в качестве первой линии лечения панического расстройства; было установлено, что использование бензодиазепинов снижает терапевтическую целесообразность таких методов. Бензодиазепины, как правило, применяются перорально; однако, очень редко лоразепам или могут вводиться внутривенно при лечении панических атак.

Генерализованное тревожное расстройство

Бензодиазепины являются эффективными для краткосрочного управления симптомами (ГТР), но не являются эффективными в плане долгосрочного улучшения в целом. По данным Национального института здравоохранения и клинического мастерства (NICE), при необходимости бензодиазепины могут применяться для непосредственного контроля ГТР. Тем не менее, их следует, как правило, принимать не дольше 2-4 недель. Единственные лекарства, которые NICE рекомендует для долгосрочного управления ГТР – это антидепрессанты. Точно так же, Канадская психиатрическая ассоциация (КПА) рекомендует бензодиазепины алпразолам, лоразепам бромазепам, и диазепам только в качестве выбора второй линии, в том случае, если лечение двумя различными антидепрессантами оказалась неудачным. Несмотря на то, что бензодиазепины являются агентами второй линии, они могут быть использованы в течение ограниченного времени для облегчения сильной тревоги и возбуждения. КПА отмечает, что после 4-6 недель эффект бензодиазепинов может снизиться до уровня плацебо и что бензодиазепины менее эффективны, чем антидепрессанты, в облегчении пассивного беспокойства, основного симптома ГТР. Тем не менее, в некоторых случаях, длительное лечение бензодиазепинами в качестве дополнения к антидепрессантам может быть оправдано. Обзор 2015 год показал, что фармакотерапия является более эффективной, чем терапевтические беседы. Лекарства, обладающие полезным действием при ГТР, включают ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина, бензодиазепины и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Бессонница

Бензодиазепины могут быть полезны для краткосрочного лечения бессонницы. Их использование сроком более 2-4 недель не рекомендуется в связи с риском развития зависимости. Предпочтительно принимать бензодиазепины с перерывами и в минимальной эффективной дозе. Они снижают количество проблем, связанных со сном, сокращая время, проводимое в постели перед наступлением сна, продлевая время сна, и, в целом, уменьшая бессонницу. Тем не менее, они ухудшают качество сна, увеличивая продолжительность лёгкого сна и уменьшая время глубокого сна. Другими недостатками снотворных средств, включая бензодиазепины, являются возможное развитие толерантности к их эффектам, бессонница после окончания приема, а также уменьшение фазы медленного сна и период абстиненции, типичными симптомами которого является бессонница и длительный период беспокойства и возбуждения. Списки бензодиазепинов, утвержденных для лечения бессонницы, довольно схожи в большинстве стран мира, однако бензодиазепины, официально признанные в качестве снотворных средств первой линии, выписываемых для лечения бессонницы, сильно отличаются в разных странах. Бензодиазепины более длительного действия, такие как нитразепам и диазепам, имеют остаточные эффекты, которые могут накапливаться на следующий день, благодаря чему такие средства не рекомендуются. Не ясно, будут ли новые лучше, чем бензодиазепины короткого действия. Эти две группы препаратов имеют аналогичную эффективность. По данным американского Агентства по здравоохранению и качеству исследований, косвенное сравнение показывает, что побочные эффекты от бензодиазепинов могут встречаться примерно в два раза чаще, чем от небензодиазепинов. Некоторые специалисты предлагают использовать небензодиазепины преимущественно в качестве первой линии долгосрочного лечения бессонницы. Тем не менее, Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства Великобритании (NICE) не нашел убедительных доказательств в пользу Z-препаратов. В обзоре NICE отмечается, что Z-препараты короткого действия неверно сравнивали в клинических испытаниях с бензодиазепинами длительного действия. Не было проведено ни одного исследования по сравнению Z-препаратов короткого действия с соответствующими дозами бензодиазепинов короткого действия. Исходя из этого, NICE рекомендовало выбирать снотворные средства на основе стоимости и предпочтений пациента. Пожилым людям стоит использовать бензодиазепины для лечения бессонницы только в том случае, если другие методы лечения оказались неэффективными. При использовании бензодиазепинов, пациенты, их опекуны и врач должны обсудить повышенный риск для здоровья, связанный с приемом бензодиазепинов, в том числе данные о двукратном увеличении риска дорожных аварий среди пациентов, которые водят автомобиль, а также риск падений и перелома шейки бедра среди всех пожилых пациентов.

Судороги

Длительные судорожные эпилептические припадки – это неотложное состояние, требующее медицинской помощи, с которым, как правило, можно эффективно бороться путем введения быстродействующих бензодиазепинов, которые являются сильными противосудорожными средствами. В условиях стационара, внутривенное введение клоназепама, лоразепама и диазепама является выбором первой линии, клоназепама – из-за его сильного и более мощного противосудорожного действия, диазепама – из-за более быстрого начала действия и лоразепама – из-за более длительного срока действия. Во внебольничных условиях, внутривенное введение непрактично, поэтому диазепам применяют ректально или мидазолам (в последнее время) буккально, при этом предпочтение оказывается мидазоламу, так как его проще принимать и такое применение более социально приемлемо. Когда бензодиазепины впервые были введены в медицинскую практику, их широко использовали для лечения всех форм эпилепсии. Однако, при продолжительном использовании этих препаратов у пациентов развивалась сонливость и толерантность. В настоящее время ни один препарат из этого класса не считается выбором первой линии для долгосрочного лечения эпилепсии. Клобазам широко используется по всему миру в клиниках для лечения эпилепсии, а клоназепам популярен в Нидерландах, Бельгии и Франции. В 2011 году он был одобрен для использования в Соединенных Штатах. В Великобритании, и клобазам, и клоназепам являются выбором второй линии для лечения многих форм эпилепсии. Клобазам также полезен для краткосрочной профилактики судорог и менструальной эпилепсии. Прекращение приема бензодиазепинов после длительного использования при эпилепсии требует принятия дополнительных мер осторожности из-за риска судорог, связанных с абстиненцией. Таким образом, дозу следует постепенно снижать в течение шести месяцев или дольше.

Алкогольная абстиненция

Хлордиазепоксид является наиболее часто используемым бензодиазепином при алкогольной детоксикации, но в качестве альтернативы может быть использован диазепам. Эти препараты используются для детоксикации лиц, имеющих мотивацию бросить пить, и их прописывают на короткий промежуток времени, чтобы уменьшить риск развития толерантности и зависимости к бензодиазепину. Бензодиазепины с более длинным периодом полувыведения облегчают процесс детоксикации, и опасный (потенциально летальный) синдром отмены алкоголя менее вероятен. С другой стороны, бензодиазепины короткого действия сами могут спровоцировать эпилептические припадки, и, следовательно, не рекомендуются для детоксикации в амбулаторных условиях. Оксазепам и лоразепам часто используются у пациентов, имеющих риск накопления препарата в организме, в частности, у пожилых людей и лиц с циррозом печени, потому что они метаболизируются не так, как другие бензодиазепины, через глюкуронизацию. Бензодиазепины являются предпочтительным выбором в лечении синдрома отмены алкоголя, в частности, для профилактики и лечения опасных осложнений в виде приступов и для подавления тяжелого бреда. Лоразепам является единственным бензодиазепином с предсказуемой внутримышечной абсорбцией и самым эффективным бензодиазепином для профилактики и борьбы с острыми припадками.

Беспокойство

Бензодиазепины иногда используются при лечении острого беспокойства, так как они вызывают быстрое и заметное или умеренное облегчение симптомов тревоги у большинства людей; однако, их не рекомендуется принимать сроком, превышающим 2-4 недели, из-за риска развития толерантности и зависимости и отсутствия долгосрочной эффективности. Что касается бессонницы, они также могут быть использованы на нерегулярной основе (приниматься «по мере необходимости»), например, в случаях чрезмерной тревожности. По сравнению с другими методами фармакологического лечения, бензодиазепины в два раза увеличивают риск рецидива основного заболевания после прекращения их использования. Для длительного лечения генерализованного тревожного расстройства рекомендуются психологические методы лечения и другие фармакологические методы лечения. Антидепрессанты имеют более высокие показатели ремиссии и, в целом, являются безопасными и эффективными в краткосрочной и долгосрочной перспективе.

Другие показания

Бензодиазепины часто принимаются по широкому диапазону показаний:

Они могут быть очень полезны в реанимации для успокоения пациентов с искусственной вентиляцией лёгких или находящихся в состоянии крайнего стресса. В этой ситуации следует внимательно следить за пациентом из-за риска случайного угнетения дыхания, и иметь наготове средства, применяемые при передозировке бензодиазепинов.

Бензодиазепины являются эффективными лекарствами при приеме для снижения беспокойства за пару часов до операции. Они также производят амнезию, которая может быть полезной, так как пациенты не будут в состоянии запомнить неприятные моменты, связанные с медицинскими процедурами. Они также используются пациентами, страдающими «зубной фобией» (страхом посещения стоматолога), а также при некоторых глазных процедурах, таких как рефракционная хирургия, однако такое использование является спорным и рекомендуется только в крайних случаях. Мидазолам наиболее часто назначают для такого использования из-за его сильного седативного действия и быстрого времени восстановления, а также из-за его водорастворимости, благодаря чему снижается боль при инъекции. Иногда используются диазепам и лоразепам. Лоразепам обладает выраженными амнестическими свойствами и применяется, если требуется амнезия.

Бензодиазепины хорошо известны тем, что являются сильными мышечными релаксантами и могут быть полезны при лечении мышечных спазмов, однако по отношению к этим эффектам часто развивается толерантность. Баклофен или тизанидин иногда используются в качестве альтернативы бензодиазепинам. Тизанидин обладает превосходной переносимостью по сравнению с диазепамом и баклофеном.

Бензодиазепины также используются для лечения острой паники, вызванной галлюциногенной интоксикацией. Бензодиазепины также используются для успокоения в случае сильного волнения и, при необходимости, могут быть даны путем внутримышечной инъекции. Они могут быть эффективными при кратковременном лечении неотложных психиатрических ситуаций, таких как острый психоз при или мании, вызывая быстрое расслабление и седацию до того момента, пока не подействует или нейролептики. Лоразепам используется наиболее часто, но иногда при остром психозе или мании назначают клоназепам; их долгосрочное использование не рекомендуется из-за риска развития зависимости.

Клоназепам – это бензодиазепин, используемый для лечения многих форм парасомнии. Пациенты с поведенческим расстройством в фазе сна с быстрым движением глаз хорошо реагируют на низкие дозы клоназепама. Синдром беспокойных ног можно лечить с помощью клоназепама в качестве третьей линии лечения линия, поскольку использование клоназепама по этому показанию все еще исследуется.

Бензодиазепины иногда используются для лечения , хотя они, как правило, считаются неэффективными по этому показанию; в одном небольшом исследовании, однако, была показана их эффективность . Бензодиазепины можно рассматривать как вариант лечения в резистентных к лечению случаях.

Нейролептики, как правило, являются первой линией лечения бреда; однако, в том случае, если бред вызван отменой алкоголя или седативных снотворных средств, бензодиазепины являются препаратами первой линии.

Существует ряд доказательств, что низкие дозы бензодиазепинов снижают негативные последствия электросудорожной терапии.

Побочные эффекты

Наиболее распространенные побочные эффекты бензодиазепинов связаны с их седативным и мышечно-релаксирующим действием. Они включают сонливость, головокружение, снижение внимания и концентрации. Снижение координации может привести к падениям и травмам, в частности, у пожилых людей. Другим результатом их применения является снижение навыков вождения и повышение вероятности дорожно-транспортных происшествий. Снижение либидо и проблемы с эрекцией являются распространенным побочным эффектом бензодиазепинов. Может наблюдаться депрессия и расторможенность. При внутривенном применении могут возникнуть гипотония и угнетение дыхания (гиповентиляция). Менее распространенные побочные эффекты включают тошноту и изменения аппетита, ухудшение зрения, спутанность сознания, эйфорию, деперсонализацию и ночные кошмары. Были описаны случаи гепатотоксичности, однако это происходит очень редко.

Парадоксальные эффекты

Иногда прием бензодиазепинов связан с парадоксальными реакциями, такими как усиление судорог при эпилепсии, агрессия, жестокость, импульсивность, раздражительность и суицидальное поведение. Эти реакции объясняются в качестве следствия расторможенности и последующего потеря контроля над социально неприемлемым поведением. Парадоксальные реакции в целом наблюдаются редко, их частота возникновения ниже 1% и близка к плацебо. Тем не менее, с большей частотой они происходят у наркоманов, лиц с пограничным расстройством личности, детей и пациентов, принимающих высокие дозы препаратов. У этих групп пользователей, проблемы импульсного контроля являются, пожалуй, наиболее важным фактором риска, связанного с расторможенностью. Значительные риски также связаны с проблемами обучаемости и неврологическими расстройствами. Большинство случаев расторможенности связаны с применением высоких доз мощных бензодиазепинов. Парадоксальные эффекты могут также наблюдаться в результате хронического применения бензодиазепинов.

Когнитивные эффекты

Краткосрочное использование бензодиазепинов отрицательно сказывается на процессах познания, особенно – на процессах, связанных с образованием и консолидацией воспоминаний о новой информации и может вызвать полную антероградную амнезию. Тем не менее, исследователи придерживаются противоположного мнения относительно эффектов длительного применения бензодиазепинов. Одна из точек зрения состоит в том, что многие краткосрочные эффекты продолжаются в долгосрочной перспективе и могут даже усилиться, и не прекращаются после прекращения использования бензодиазепинов. Еще одна точка зрения состоит в том, что когнитивные нарушения у хронических пользователей бензодиазепинов наблюдаются только в течение короткого периода после введения дозы, или что причиной этого когнитивного дефицита является тревожное расстройство. При отсутствии фундаментальных исследований, предыдущая точка зрения поддерживается мета-анализом 13 небольших исследований от 2004 года. Этот мета-анализ показал, что длительное применение бензодиазепинов связано с от умеренных до крупных побочных эффектов на все области познания, при этом наиболее часто обнаруживается нарушение зрительно-пространственной памяти. Некоторые из других зарегистрированных нарушений включают снижение IQ, зрительно-моторной координации, обработки информации, нарушение вербального обучения и концентрации. Авторы этого мета-анализа и рецензент отмечают, что этот мета-анализ имеет ограниченную применимость, поскольку испытуемые были взяты в основном из клиник по лечению наркозависимости; не были приняты во внимание препараты, применяемые наряду с бензодиазепинами, употребление алкоголя, и психические расстройства; некоторые из включенных в мета-анализ исследований включают в себя измерения познавательных способностей во время периода отмены.

Долгосрочные эффекты

Долгосрочные последствия использования бензодиазепинов могут включать в себя когнитивные нарушения, а также аффективные и поведенческие проблемы. Человек может также испытывать чувство потрясения, затруднения при попытках конструктивного мышления, потерю сексуального желания, агорафобию и социофобию, повышение тревожности и депрессии, потерю интереса в досуге и хобби, и неспособность испытывать или выражать чувства. Не у всех пациентов, однако, возникают проблемы при долгосрочном использовании бензодиазепинов. Кроме того, может наблюдаться измененное восприятие себя, окружающей среды и отношений.

Толерантность, зависимость и абстинентный синдром

Основная проблема длительного использования бензодиазепинов связана с развитием толерантности и зависимости. Толерантность проявляется в снижении фармакологического эффекта, которое сравнительно быстро развивается в отношении успокоительного, снотворного, противосудорожного и миорелаксирующего действия бензодиазепинов. Толерантность к противотревожному действию развивается более медленно. Некоторые данные свидетельствуют о постоянной эффективности по истечении от четырех до шести месяцев использования. В общем, толерантность к амнезийным эффектам не развивается. Однако, существуют споры относительно толерантности к анксиолитическим эффектам, поскольку имеются доказательства того, что бензодиазепины сохраняют свою эффективность при длительном приеме и противоположные доказательства, полученные из систематического обзора литературы, о том, что толерантность к бензодиазепинам возникает достаточно часто, а также некоторые доказательства того, что долгосрочное использование может быть связано с усилением тревоги. Вопрос о толерантности к амнезийному действию бензодиазепинов также остается неразрешенным. Некоторые данные свидетельствуют о том, что у пользователей развивается частичная толерантность и что «нарушения памяти ограничиваются коротким промежутком времени в течение 90 минут после каждой дозы». Прекращение использования бензодиазепинов или резкое снижение дозы, даже после относительно короткого курса лечения (от трех до четырех недель), может привести к двум группам симптомов – синдрому отмены и абстиненции. Симптомы синдрома отмены связаны с возвращением симптомов, от которых назначалось лечение пациенту, но которые проявляются на этот раз в больших масштабах, чем раньше. Симптомы абстинентного синдрома – это новые симптомы, наблюдаемые при прекращении приема бензодиазепинов. Они являются основным признаком физической зависимости.

Симптомы абстинентного синдрома и управление ими

Наиболее частые симптомы абстинентного синдрома после окончания употребления бензодиазепинов – бессонница, проблемы с желудком, тремор, возбуждение, боязливость и мышечные спазмы. Менее частые последствия включают раздражительность, потливость, деперсонализацию, дереализацию, повышенную чувствительность к раздражителям, депрессию, суицидальное поведение, психоз, судороги и делирий. Тяжелые симптомы обычно возникают в результате резкого или чрезмерно быстрого прекращения приёма. Резкая абстиненция может быть опасна, поэтому рекомендуется постепенное снижение дозы. Симптомы могут также возникать и при постепенном уменьшении дозировки, но, как правило, являются менее серьезными и могут сохраняться как часть длительного абстинентного синдрома в течение нескольких месяцев после прекращения приёма бензодиазепинов. Около 10% пациентов будут испытывать заметный и длительный абстинентный синдром, сохраняющийся в течение многих месяцев или, в некоторых случаях, года или дольше. Затянувшиеся симптомы, как правило, напоминают симптомы, наблюдаемые во время первых двух месяцев абстиненции, но со временем они обычно проявляются уже не так остро. Такие симптомы постепенно снижаются и, в конце концов, исчезают совсем. Считается, что бензодиазепины связаны с серьезной и травматической абстиненцией; однако, это в значительной степени связано с тем, что процесс абстиненции плохо контролируется. Слишком быстрое прекращение приема бензодиазепинов увеличивает тяжесть синдрома отмены и снижает эффективность лечения. Наиболее эффективным способом управления абстинентным синдромом является медленное и постепенное прекращение их использования и, если это указано врачом, психологическая поддержка. Считается, что для завершения абстинентного синдрома требуется от четырех недель до нескольких лет. Предполагалось, что абстиненция длится менее шести месяцев, однако на это влияют такие факторы, как дозировка и тип бензодиазепинов, причины приема, образ жизни, личность больного, действие окружающей среды и поддержка со стороны близких. Абстинентный синдром может продолжаться в течение года или более. Абстиненция лучше всего контролируется путем перевода физически зависимого пациента на эквивалентную дозу диазепама, потому что этот препарат имеет самый длинный период полураспада среди всех бензодиазепинов, метаболизируется в активные метаболиты длительного действия и доступен в таблетках низкой потенции, которые могут быть поделены на четыре дозы. Еще одним преимуществом является то, что он доступен в жидкой форме, что позволяет еще больше уменьшить дозу. Хлордиазепоксид, который также имеет длительный период полувыведения и активные метаболиты длительного действия, может быть использован в качестве альтернативы. Одновременное использование небензодиазепинов и бензодиазепинов противопоказано, поскольку эти типы препаратов могут вызвать перекрестную толерантность и зависимость. Алкоголь также является веществом, имеющим перекрестную толерантность с бензодиазепинами и является более токсичным для организма, и, таким образом, пациентам необходимо проявлять осторожность, дабы избежать замены одной зависимости на другую. Во время абстиненции стоит по возможности избегать применения фторхинолоновых антибиотиков; они вытесняют бензодиазепины с их участка связывания и снижают функцию ГАМК и, таким образом, могут усугубить симптомы абстиненции. Прием нейролептиков также не рекомендуются в ходе бензодиазепиновой абстиненции (или при абстиненции от других депрессантов ЦНС), особенно клозапина, оланзапина или низкоактивных фенотиазинов, например, аминазина, так как они снижают судорожный порог и могут ухудшить эффект абстиненции; при их использовании следует применять крайнюю осторожность. Абстиненция после долгосрочного приема бензодиазепинов имеет благоприятные последствия для большинства пациентов. Прекращение приема бензодиазепинов у долгосрочных пользователей приводит к улучшению физического и психического здоровья, особенно у пожилых людей, однако некоторые долгосрочные пользователи сообщают о положительных эффектах при продолжении приема бензодиазепинов, что может связано с подавлением эффектов абстиненции.

Передозировка

Несмотря на то, что бензодиазепины гораздо безопаснее при передозировке, чем их предшественники барбитураты, из использование тоже может быть связано с риском передозировки. Сами по себе, они редко вызывают тяжелые осложнения при передозировке. Статистика по Англии показала, что бензодиазепины были ответственны за 3,8% смертей в результате отравления одним препаратом. Тем не менее, сочетание этих препаратов с алкоголем, опиатами или трициклическими антидепрессантами заметно повышает их токсичность. Пожилые люди более чувствительны к побочным эффектам бензодиазепинов и могут получить отравление даже просто в результате их долгосрочного использования. Различные бензодиазепины имеют разную токсичность; темазепам представляется наиболее токсичным при передозировке и при использовании с другими препаратами. Симптомы передозировки бензодиазепинами могут включать в себя сонливость, невнятную речь, нистагм, гипотонию, атаксию, кому, угнетение дыхания и остановку сердца. Существует «противоядие» при передозировке бензодиазепинов – препарат (Anexate). Его использование в качестве антидота не рекомендуется на регулярной основе из-за высокого риска повторной седации и судорог. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 326 пациентов, 4 пациента пострадали от серьезных неблагоприятных эффектов и у 61% наблюдалась повторная седация после использования флумазенила. Имеются многочисленные противопоказания к его применению. Он противопоказан пациентам с историей долгосрочного использования бензодиазепинов, а также пациентам, принявшим вещество, снижающее судорожный порог или способное вызвать аритмию, а также лицам с отклонениями в показателях жизнедеятельности организма. Одно исследование показало, что только 10% пациентов с бензодиазепиновой передозировкой, являются подходящими кандидатами для лечения флумазенилом.

Противопоказания

Из-за своего миорелаксирующего действия, бензодиазепины могут вызвать угнетение дыхания у восприимчивых лиц. По этой причине, они противопоказан людям, страдающим миастенией, апноэ сна, бронхитом и ХОБЛ. Требуется соблюдать осторожность при использовании бензодиазепинов у людей с расстройствами личности или умственной отсталостью из-за риска парадоксальных реакций. В случае клинической депрессии, бензодиазепины могут спровоцировать суицидальные тенденции и иногда используются для суицида. Лица с историей злоупотребления алкоголем, опиоидами и барбитуратами должны избегать использования бензодиазепинов, поскольку взаимодействие этих препаратов опасно для жизни.

Беременность

В Соединенных Штатах, Управление по безопасности пищевых продуктов и медикаментов классифицировало бензодиазепины в категорию D или Х, что означает, что они имеют потенциал для вреда плоду в утробе матери. Воздействие бензодиазепинов во время беременности связано с немного повышенным (с 0,06 до 0,07%) риском расщепления нёба у новорожденных. Этот вывод считается спорным, поскольку некоторые исследования не находят связи между использованием бензодиазепинов и расщеплением нёба. Их использование будущими матерями незадолго до родов может привести к синдрому Оппенгейма у младенцев, при этом новорожденные будут страдать от гипотонии, гипотермии, летаргии, затруднений дыхания и кормления. Случаи неонатального синдрома отмены были описаны у детей, подвергаемых хроническому воздействию бензодиазепинов в период внутриутробного развития. Этот синдром может быть трудно диагностировать, поскольку он начинается через несколько дней после родов, например, через 21 день в случае хлордиазепоксида. Симптомы включают тремор, гипертонию, гиперрефлексию, гиперактивность и рвоту и могут длиться до трех до шести месяцев. Снижение дозы во время беременности может уменьшить тяжесть синдрома. Во время беременности рекомендуется принимать более безопасные бензодиазепины, такие как диазепам или хлордиазепоксид. Потенциально более вредными бензодиазепинами считаются темазепам или триазолам. Использование наиболее низкой эффективной дозы в течение как можно меньшего периода времени сводит к минимуму риски для будущего ребенка.

Пожилые люди

Для пожилых людей, бензодиазепины приносят больше вреда, чем пользы. Пожилые люди входят в группу повышенного риска развития зависимости и более чувствительны к неблагоприятным эффектам бензодиазепинов, таким как проблемы с памятью, седация в дневное время, нарушение координации движений и повышенный риск дорожно-транспортных происшествий и падений, а также повышенный риск переломов бедра. Эффекты бензодиазепинов и последствия бензодиазепиновой зависимости у пожилых людей в долгосрочной перспективе могут напоминать слабоумие, депрессию или тревогу. Негативные эффекты препаратов имеют тенденцию постепенно ухудшаться со временем. Побочные эффекты, связанные с ухудшением когнитивной функции, могут быть ошибочно приняты за последствия старости. Преимущества абстиненции включают улучшение когнитивных навыков, реакции, мобильности, снижение рисков, связанных с несдержанностью, а также снижение риска падений и переломов. Постепенное снижение дозы бензодиазепинов осуществляется одинаково успешно как у пожилых людей, так и у молодых. Бензодиазепины следует назначать пожилым с осторожностью и только в низких дозах в течение короткого периода времени. Бензодиазепины короткой и средней продолжительности действия, такие как оксазепам и темазепам, являются более предпочтительными для пациентов пожилого возраста. Высокоактивные бензодиазепины алпразолам и триазолам и бензодиазепины длительного действия не рекомендуются для пожилых людей в связи с увеличением риска побочных эффектов. Небензодиазепины, такие как и , и низкие дозы седативных антидепрессантов иногда используются в качестве альтернативы бензодиазепинам. Длительное применение бензодиазепинов связано с повышенным риском когнитивных нарушений, но их связь с развитием деменции остается неясной. Связь истории использования бензодиазепинов в прошлом и снижением когнитивных способностей остается неисследованной. Некоторые исследования говорят о снижении риска когнитивного дефицита у бывших пользователей, в то время как другие не находят никакой связи, а третьи указывают на повышенный риск когнитивных нарушений. Бензодиазепины иногда назначают для лечения поведенческих симптомов деменции. Однако, как и в случае с антидепрессантами, имеется мало доказательств эффективности бензодиазепинов, хотя антипсихотические препараты показали некоторую пользу. Эффекты бензодиазепинов, связанные с ухудшением когнитивных функций, которые часто наблюдаются у пожилых людей, также могут ухудшать слабоумие.

Взаимодействия с другими веществами

Бензодиазепины могут по-разному взаимодействовать с некоторыми лекарственными препаратами. В зависимости от пути метаболизма, бензодиазепины могут быть разделены на две большие группы. Самая большая группа состоит из бензодиазепинов, которые метаболизируются ферментами цитохрома P450 (CYP450) и обладают значительным потенциалом для взаимодействия с другими препаратами. Другая группа включает бензодиазепины, которые метаболизируется через глюкуронидацию, такие как лоразепам, оксазепам и темазепам и взаимодействуют только с ограниченным числом веществ. Многие лекарства, в том числе оральные контрацептивы, некоторые антибиотики, антидепрессанты и противогрибковые средства, ингибируют ферменты цитохрома в печени. Они уменьшают скорость элиминации бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP450, что приводит к возможности чрезмерного накопления препарата в организме и усилению побочных эффектов. И наоборот, вещества, усиливающие ферменты цитохрома P450, такие как , антибиотик рифампицин, противосудорожные препараты карбамазепин и фенитоин, ускоряют выведение многих бензодиазепинов из организма и уменьшают их действие. Прием бензодиазепинов с алкоголем, опиоидами и другими депрессантами центральной нервной системы усиливает их действие. Это часто приводит к увеличению седации, нарушению координации движений, угнетению дыхания и другим побочным эффектам, которые могут быть смертельными. Антациды могут замедлить поглощение некоторых бензодиазепинов. Однако, этот эффект является незначительным.

Фармакология

Все бензодиазепины имеют похожую химическую структуру, и их воздействие на человека, в основном, производится путем аллостерической модификации конкретного вида нейротрансмиттерного рецептора, рецептора ГАМКА, что увеличивает общую проводимость этих ингибирующих каналов; это приводит к различным терапевтическим и побочным эффектам бензодиазепинов.

Общие типы

2-кето соединения: хлордиазепоксид, диазепам клоразепата, флуразепам, галазепам, празепам и др.

3-гидрокси соединения: лоразепам, лорметазепам, оксазепам, темазепам

7-нитро-соединения: клоназепам, флунитразепам, ниметазепам, нитразепам

соединения триазола: адиназолам, алпразолам, эстазолам, триазолам

имидазо соединения: климазолам, лопразолам, мидазолам

Химия

Термин «бензодиазепин» обозначает химическое название гетероциклической кольцевой системы, которая представляет собой объединение бензольной и диазепиновой кольцевых систем. В соответствии с номенклатурой Ганча - Видмана, диазепин представляет собой гетероцикл с двумя атомами азота пятью атомами углерода и максимально возможным количеством совокупных двойных связей. Префикс «бензо» указывает на бензольное кольцо, слитое с диазепиновым кольцом. Бензодиазепиновые препараты являются замещенными 1,4-бензодиазепинами, хотя химический термин может относиться ко многим другим соединениям, которые не обладают ценными фармакологическими свойствами. Различные бензодиазепиновые препараты имеют различные боковые группы, присоединенные к этой центральной структуре. Различные боковые группы влияют на связывание молекулы с рецептором ГАМК и модулируют её фармакологические свойства. Многие из фармакологически активных «классических» бензодиазепиновых лекарственных препаратов содержат подструктуру 5-фенил-1Н-бензо [е] диазепин-2 (3Н)-он. Бензодиазепины структурно имитируют обратные повороты белков, что во многих случаях дает им биологическую активность. Небензодиазепины также связываются с участком связывания бензодиазепинов на ГАМК-рецепторе и обладают сходными фармакологическими свойствами. В то время как небензодиазепины по определению структурно связаны с бензодиазепинами, оба класса препаратов обладают общим фармакофором, что объясняет их связывание с одним участком рецептора.

Механизм действия

Бензодиазепины действуют за счет увеличения эффективности естественного химического вещества в мозгу, ГАМК, уменьшая возбудимость нейронов. Это уменьшает взаимодействие между нейронами и, следовательно, оказывает успокаивающее действие на многие функции мозга. ГАМК регулирует возбудимость нейронов путем связывания с рецептором ГАМКА. Рецептор ГАМКА представляет собой белковый комплекс, расположенный в синапсах нейронов. Все рецепторы ГАМКА содержит ионный канал, который проводит ионы хлора через клеточные мембраны нейронов и два участка связывания с нейротрансмиттером гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК), в то время как подмножество рецепторных комплексов ГАМК также содержат один участок связывания для бензодиазепинов. Связывание бензодиазепинов с этим рецепторным комплексом не изменяет связывания ГАМК. В отличие от других положительных аллостерических модуляторов, увеличивающих связывание лиганда, связывание бензодиазепина действует в качестве положительного аллостерического модулятора за счет увеличения общей проводимости ионов хлора через нейронную мембрану клеток, когда ГАМК уже связана со своим рецептором. Увеличение притока ионов хлора гиперполяризует мембранный потенциал нейрона. В результате этого увеличивается разница между потенциалом покоя и пороговым потенциалом и «выстреливание» нейрона менее вероятно. Различные подтипы ГАМКА рецепторов по-разному распределены в различных областях головного мозга, и, следовательно, контролируют различные нейронные цепи. Следовательно, активация различных подтипов рецепторов ГАМКА бензодиазепинами может привести к различным фармакологическим действиям. С точки зрения механизма действия бензодиазепинов, они слишком похожи, чтобы делить их на отдельные категории, такие как анксиолитики или снотворные средства. Например, низкие дозы снотворных средств будут производить эффекты, связанные со снижением тревоги, а бензодиазепин, позиционируемый на рынке в качестве успокаивающего средства, будет при более высоких дозах вызывать сон. Подмножество ГАМКА рецепторов, которые также связываются с бензодиазепинами, называют бензодиазепиновыми рецепторами (BZR). Рецептор ГАМК представляет собой гетеромер, состоящий из пяти подразделений, наиболее распространенными из которых являются два альфа, два бета и одно гамма (α2β2γ). Для каждой субъединицы существует множество подтипов (α1-6, β1-3 и γ1-3). ГАМКА рецепторы, которые состоят из различных комбинаций подтипов субъединиц, имеют различные свойства, различно распределены в мозге и имеют различные фармакологические и клинические эффекты. Бензодиазепины связываются на поверхности альфа и гамма субъединиц на рецепторе ГАМК. Связывание также требует, чтобы альфа-субъединицы содержали остаток аминокислоты гистидина (то есть, α1, α2, α3 и α5, содержащие рецепторы ГАМКА). По этой причине, бензодиазепины не проявляют сродства к ГАМКА рецепторам, содержащим субъединицы а4 и а6 с остатком аргинина вместо гистидина. После связывания с бензодиазепиновым рецептором, бензодиазепиновый лиганд блокирует рецептор бензодиазепина в конформации, в которой он имеет больше сродства к нейромедиатору ГАМК. Это увеличивает частоту открытия соответствующего хлоридного ионного канала и гиперполяризует мембрану связанного нейрона. Усиливается ингибирующий эффект доступного ГАМК, что приводит к седативному и анксиолитическому действию. Например, лиганды с высокой активностью на а1 связаны с сильными снотворными эффектами, в то время как лиганды с более высоким сродством к рецепторам ГАМК, содержащим А2 и/или а3 субъединицы, имеют успокаивающую активность. Препараты бензодиазепинового класса также взаимодействуют с периферийными бензодиазепиновыми рецепторами. Периферийные бензодиазепиновые рецепторы присутствуют в периферических тканях нервной системы, глиальных клетках и, в меньшей степени, в центральной нервной системе. Эти периферийные рецепторы структурно не связаны и не зависят от ГАМК-рецепторов. Они модулируют иммунную систему и принимают участие в реакции организма на травму. Бензодиазепины также функционируют как слабые ингибиторы обратного захвата аденозина. Было высказано предположение, что некоторые из противосудорожных, анксиолитических и миорелаксирующих эффектов бензодиазепинов могут быть частично опосредованы этим действием.

Фармакокинетика

Бензодиазепины могут быть разделены на три группы в зависимости от из периода полувыведения, то есть, времени, которое требуется организму для устранения половина дозы. Некоторые бензодиазепины имеют активные метаболиты длительного действия, такие как диазепам и хлордиазепоксид, которые метаболизируются в дезметилдиазепам. Дезметилдиазепам имеет период полувыведения 36-200 часов, а флуразепам, основной активный метаболит дезалкилфлуразепама, имеет период полувыведения 40-250 часов. Эти долго действующие метаболиты являются частичными агонистами.

соединения короткого действия имеют средний период полувыведения 1-12 часов. Если принимать их перед сном, эти препараты на утро проявляют некоторые остаточные эффекты. После прекращения их использования может развиться бессонница, а также дневные симптомы абстиненции, такие как тревога на следующий день при длительном использовании. Примерами являются бротизолам, мидазолам и триазолам.

соединения средней продолжительности действия имеют средний период полувыведения 12-40 часов. Они могут проявлять некоторые остаточные эффекты в первой половине дня, если используются в качестве снотворных средств. Бессонница, однако, является более распространенным побочным эффектом после прекращения использования бензодиазепинов средней продолжительности действия. Примерами являются алпразолам, эстазолам, флунитразепам, клоназепам, лоразепам лорметазепам, нитразепам и темазепам.

соединения длительного действия имеют период полувыведения 40-250 часов. Существует риск накопления этих соединений в организме у пациентов пожилого возраста и у лиц с тяжелыми нарушениями функции печени, но они имеют пониженную тяжесть эффектов абстиненции и отмены. Примерами являются диазепам, клоразепат, хлордиазепоксид и флуразепам.

История

Первый бензодиазепин, хлордиазепоксид (Либриум), был синтезирован в 1955 году Лео Стернбахом во время его работы в Hoffmann-La Roche по разработке транквилизаторов. Фармакологические свойства соединений, полученных изначально, были разочаровывающими, и Стернбах отказался от проекта. Два года спустя, в апреле 1957 года, сотрудник Эрл Ридер заметил «красивое» кристаллическое соединение, оставшееся после прекращения проекта, во время генеральной уборки в лаборатории. Это соединение, позже названное «хлордиазепоксид», не было испытано в 1955 году, потому что Стернбах фокусировался тогда на других вещах. Ожидая, что фармакологические результаты окажутся отрицательным и надеясь опубликовать результаты, связанные с химией соединения, исследователи представили вещество в стандартных тестах на животных. Тем не менее, соединение показало очень сильные седативные, противосудорожные и миорелаксирующие эффекты. Эти впечатляющие клинические результаты привели к скорому выведению вещества на рынки по всему миру в 1960 году под торговой маркой Либриум. В 1963 году Hoffmann-La Roche вывела на рынок диазепам под торговой маркой валиум, и на некоторое время два этих препарата имели наибольший коммерческий успех. Введение бензодиазепинов привело к снижению количества рецептов на барбитураты, и в 1970-х они были в значительной степени заменили седативные и снотворные препараты старого поколения. Новая группа препаратов первоначально была встречена медиками с оптимизмом, но постепенно возникли проблемы; в частности, в 1980-х годах стало очевидно, что прием этих препаратов связан с риском развития зависимости. Бензодиазепины имеют уникальную историю, потому что связаны с крупнейшим в истории групповым иском против производителей лекарственных средств в Великобритании с участием 14000 пациентов и 1800 юридических фирм, заявлявших, что производители знали о потенциале развития зависимости, но намеренно скрыли эту информацию от врачей. В то же время, пациентами было подано 117 исков на врачей общей практики и 50 – на органы здравоохранения с целью возмещения убытков от негативных эффектов, связанных с зависимостью и синдромом отмены. Это привело к тому, что некоторые врачи стали требовать письменного согласия от своих пациентов в методах лечения, и рекомендовали предупреждать пациентов о рисках зависимости и синдрома отмены до начала лечения бензодиазепинами. Судебное дело против производителей лекарств не пришло к вынесению вердикта. Субсидируемая юридическая помощь была отозвана и стали поступать заявления, что консультирующие психиатры, экспертные свидетели, имели конфликт интересов. Этот судебный процесс привел к изменениям в британском законодательстве, что затруднило подачу групповых исков. Несмотря на появление антидепрессантов с анксиолитическим свойствами и на повышение осведомленности о негативных эффектах бензодиазепинов, не наблюдалось значительного уменьшения количества рецептов на бензодиазепины для краткосрочного облегчения беспокойства. В настоящее время, бензодиазепины менее популярны в лечении бессонницы, чем небензодиазепины, в том числе золпидем, залеплон и эсзопиклон. Небензодиазепины молекулярно отличаются от бензодиазепинов, но, тем не менее, они действуют на тех же бензодиазепиновых рецепторах и производят подобный бензодиазепинам седативный эффект.

Рекреационное использование

Бензодиазепины считаются основными препаратами, вызывающими лекарственную зависимость. Злоупотребляют бензодиазепинами, в основном, лица, злоупотребляющие другими веществами, т.е., полинаркоманы. На международном уровне, Международный комитет по контролю над наркотиками классифицирует бензодиазепины в качестве контролируемых веществ из Списка IV в МККН, за исключением флунитразепама, который является препаратом из Списка III в соответствии с Конвенцией о психотропных веществах. Существует разница в классификации веществ в разных странах. Например, в Соединенном Королевстве, мидазолам и темазепам являются контролируемыми препаратами из Списка III. По Британскому законодательству требуется, чтобы темазепам (но не мидазолам) хранился в недоступном месте. Требования безопасности включают хранение запасов темазепама (у фармацевтов и врачей) в надежно закрепленных защитных стальных шкафах с двойным замком с письменным регистром, содержащим отдельные записи для темазепама, написанными чернилами без использования корректирующей жидкости, который должен быть связан со шкафом (однако в Великобритании не требуется наличия регистра для темазепама). Утилизация лекарств с истекшим сроком годности должна быть засвидетельствована назначенным инспектором (либо полицейским из местных органов по борьбе с наркотиками, либо чиновником из органов здравоохранения). Злоупотребление бензодиазепинами может проявляться как во временных «запоях» (употреблении больших доз препарата), так и в хронической и компульсивной наркомании при приеме высоких доз вещества. Бензодиазепины используются в рекреационных целях проблемными наркоманами. Среди полинаркоманов, злоупотребляющих также бензодиазепинами, смертность выше. Интенсивное использование алкоголя также увеличивает смертность среди полинаркоманов. Зависимость и толерантность, часто в сочетании с увеличением дозы бензодиазепинов, может быстро развиваться среди наркоманов. Абстинентный синдром может появиться уже через три недели непрерывного использования. Длительное применение может вызвать физическую и психологическую зависимость и тяжелые симптомы абстиненции, такие как депрессия, тревожность (часто до панических атак) и агорафобия. Бензодиазепины и, в частности, темазепам, иногда используются внутривенно, что, при неправильном или нестерильном применении, может привести к медицинским осложнениям, включая абсцессы, флегмоны, тромбофлебит, артериальную пункцию, тромбоз глубоких вен и гангрены. Обмен шприцев и игл для этой цели также подразумевает возможность передачи гепатита, ВИЧ и других заболеваний. Бензодиазепины также неправильно используются интраназально, что может иметь дополнительные последствия для здоровья. После установления бензодиазепиновой зависимости, врач, как правило, переключает пациента на эквивалентную дозу диазепама, после чего осуществляется постепенное сокращение дозы. Опрос, проведенный полицией Австралии в 1999-2005 годах на задержанных, предварительно показал, что пользователи бензодиазепинов, сами сообщившие об употреблении, с меньшей вероятностью, чем не-пользователи, работали полный рабочий день и с большей вероятностью являлись получателями государственных пособий, использовали метамфетамин или , и могли быть арестованы или заключены в тюрьму/ Бензодиазепины иногда используются в преступных целях; они служат для обезвреживания жертвы при изнасилованиях или ограблениях. В целом, по неофициальным данным, темазепам может вызывать наиболее сильную психологическую зависимость (привыкание) среди всех бензодиазепинов. Злоупотребление темазепамом достигло масштабов эпидемии в некоторых частях мира, в частности, в Европе и Австралии, и темазепам является основным веществом, связанным со злоупотреблением, во многих странах Юго-Восточной Азии. Это привело к тому, что власти разных стран поместили темазепам под более ограничительный юридический статус. Некоторые страны, такие как Швеция, запретили вещество напрямую. Темазепам также имеет определенные фармакокинетические свойства абсорбции, распределения и выведения из организма, благодаря которым он является более опасным в плане злоупотребления веществом по сравнению со многими другими бензодиазепинами.

Данное заболевание в последнее время привлекает огромное внимание специалистов. Имеется целый ряд научных работ, в которых обсуждаются вопросы, касающиеся зависимости, возникающей у пациентов при постоянном использовании бензодиазепинов.

На основании множественных исследований можно утверждать, что возникновение физической зависимости от бензодиазепинов происходит довольно редко, если препараты используются с учетом терапевтической дозы. Хотя, в широких кругах на этот счет бытует совершенно иное мнение. Тем более, если больной принимает препарат не дольше, чем три месяца, бензодиазепиновая зависимость возникает у очень ограниченного количества пациентов. Заболевание наблюдается у людей, имеющих расстройство личности, или принимающих в большом количестве другие психоактивные средства.

Что представляют собой бензодиазепины?

Бензодиазепины широко применяются в медицинских целях, в виде гипнотического и успокаивающего средства. К тому же препараты снимают мышечные спазмы. Если данное лекарственное средство принимается в ограниченных терапевтических дозах, то оно прекрасно успокаивает. Умеренные дозы назначаются при выраженном состоянии тревоги и беспокойства, это уже аксиолитическое средство. Если врач назначает большую дозу, то лекарство является мощным средством от бессонницы. В данное время именно такие препараты назначаются чаще всего. В связи с этим, они более употребляемы из всех медикаментозных средств, являющихся легальными. И они оказывают влияние на центральную нервную систему пациента.

Как ведет себя человек, принимающий бензодиазепины?

Есть значительные отличия в том, как ведет себя больной, который действительно страдает бензодиазепиновой зависимостью, и тот человек, что просто принимает бензодиазепины. Если нет заболевания, то лекарственное средство принимается по схеме, назначенной лечащим врачом. К тому же, людям свойственно скорее уменьшение дозы, и сокращение курса лечения. То есть, рассматривая проблему, акцент ставится не конкретно на сам препарат бензодиазепин, а скорее на пациента, принимающего его.

Специалисты считают, что в данном случае ключевая роль в возникновении бензодиазепиновой зависимости принадлежит поведенческим и когнитивным расстройствам. Такие пациенты воспринимают все особенности лечения очень катастрофично. Они уверены, что если доза препарата будет уменьшена, то это приведет к тяжелейшим последствиям. Таким образом, возникающая на этой почве тревога лишь усиливает степень выраженности симптомов.

Доказано, что больные, имеющие явления отмены, после того как были назначены бензодиазепины, имеют те же признаки, что и пациенты с . Медики предполагают, что основой данного состояния является когнитивный механизм. В этом случае физические признаки имеют значительный акцент, поэтому могут неправильно интерпретироваться, что ведет к последующему ошибочному диагнозу.

Как диагностируется бензодиазепиновая зависимость?

Основными признаками чрезмерного применения бензодиапинов является дезориентация больного, неразборчивая речь. Человек, находящийся под влиянием большой дозы бензодиазепинов похож на пьяного, но притом, запах алкоголя отсутствует. При передозировке препарата у пациента нарушается дыхание, оно поверхностное и сбивчивое. Наблюдается повышенное отделение пота, зрачки расширены, пульс слабый. Чрезмерная доза принятого препарата может повлечь кому, и не исключен летальный исход.

Обладающих снотворным, а также противосудорожным и седативным действием. Назначаются такие медикаменты больным, которые страдают бессонницей, беспокойством и тревогой. Большинство лекарств данной группы имеют отношение к транквилизаторам. На сегодняшний день медицинские препараты, являющиеся производными бензодиазепина, достигли медицинского прорыва в устранении тревожных состояний наряду с паническими атаками, неврозами, обсессивно-компульсивными расстройствами и нервными тиками.

Список препаратов бензодиазепинов рассмотрим в данной статье.

Цели применения и механизм воздействия

Во врачебной практике производные бензодиазепина применяются с целью лечения различных неврологических болезней:

Тревожные расстройства. Структуры здравоохранения советуют использовать бензодиазепины при краткосрочной терапии в течение одного месяца. Дозирование напрямую зависит от уровня тревоги, а также от возраста пациента и его состояния здоровья. Подобные транквилизаторы рекомендуется с осторожностью употреблять пожилым людям ввиду риска чрезмерного уровня седации, а также нарушения либо потери сознания.
Наличие бессонницы. Представленная категория лекарственных препаратов помогает людям быстрее засыпать и увеличивает продолжительность сна. Учитывая то, что транквилизаторы способны вызывать зависимость организма, их следует использовать для краткосрочной терапии тяжелой бессонницы. Инструкцию по применению к «Мидазоламу» рассмотрим ниже.
Проведение лечения алкогольной зависимости. Бензодиазепины помогают людям с детоксикацией, уменьшая риск негативных последствий на фоне резкой отмены алкогольсодержащих жидкостей. Эти медикаменты значительно облегчают симптомы, а в некоторых случаях могут даже спасти жизнь того или иного пациента.
Приступы эпилепсии. Некоторые препараты из группы бензодиазепинов могут эффективно предотвращать судорожные припадки.
Борьба с паническими атаками. Бензодиазепины обладают быстрым антитревожным эффектом, позволяющим применять эти лекарства для избавления от чувства тревоги, которая связана с паническими расстройствами.
Неврозы различного типа генеза.

Бензодиазепины: список препаратов

Сегодня они широко используются в неврологии и прочих сферах медицины. Ниже приведен список двадцати наиболее востребованных лекарственных препаратов из этой категории:

«Нитразепам».
«Клоназепам».
«Мидазолам».
«Гидазепам».
«Ниметазепам».
«Флунитразепам».
«Алпразолам».
«Диазепам».
«Клобазам».
«Мидазолам».
«Лоразепам».
«Клоразапат».
«Лопразолам».
«Хлордиазепоксид».
«Феназепам».
«Триазолам».
«Гидазепам».
«Бромазепам».
«Темазепам».
«Флуразепам».

Рассмотрим более подробно показания к применению вышеуказанных препаратов, а также особенности терапевтических курсов и рекомендуемые дозировки каждого из этих бензодиазепинов.

Препарат «Мидазолам»

Согласно инструкции по применению, «Мидазолам» назначается пациентам для устранения бессонницы наряду с купированием острых эпилептических припадков. Это лекарство вводят внутривенно и внутримышечно. В целях проведения экстренного лечения различных припадков у детей препарат «Мидазолам» применяют интраназально либо интратекально. Какие еще входят препараты в список бензодиазепинов?

«Гидазепам»

«Гидазепам» отличается противосудорожным эффектом. помогает устранить эмоциональное волнение наряду с чувством тревоги и страхами. В аптеках он продается в таблетках (20 и 50 мг), которые следует глотать, не разжевывая. Суточная доза, как правило, составляет от 75 до 150 мг. Точную дозировку должен назначить лечащий врач.

Лекарственное средство «Диазепам»

«Диазепам» можно охарактеризовать как противосудорожное и гипноседативное лекарство. Его суточная дозировка составляет от двух до пятнадцати миллиграмм. При такой норме лекарство будет производить на организм стимулирующий эффект. При употреблении более 15 мг средство будет оказывать седативное воздействие. Следует учитывать, что максимальная доза этого препарата не должна превышать 60 мг в сутки. Это лекарство необходимо употреблять перорально.

Медикамент «Клоназепам»

Средство «Клоназепам» выпускают в форме таблеток по 2 мг. Этот лекарственный препарат может снижать тонус скелетной мускулатуры, оказывая снотворное воздействие на организм человека. Первоначальная суточная доза не должна превышать 1,5 мг.

«Клобазам»

«Клобазам» принадлежит к бензодиазепинам с противосудорожным действием. Препарат продается в таблетках, которые обладают успокаивающим, а также противосудорожным действием. Для больных взрослой возрастной категории дневная дозировка составляет от 20 до 30 мг, а для детей от трех лет следует использовать половину этой нормы.

Средство «Лоразепам»

«Лоразепам» оказывает противотревожный и противосудорожный эффект. Принимают этот препарат внутрь по 2-3 мг в сутки. Продолжительность первого лечебного курса не должна превышать одну неделю.

«Клоразепат»

«Клоразепат» - это аналог «Мидазолама», его следует принимать на фоне парциальных эпилептических припадков, панических расстройств и тревожности. Доступен препарат в форме капсул с 5 мг действующего вещества. Маленьким пациентам до 12 лет рекомендуется употреблять не больше 60 мг в сутки, а взрослым эту дозировку можно увеличить в полтора раза.

Препарат «Хлордиазепоксид»

«Хлордиазепоксид» выпускают в форме таблеток и драже. Это лекарство оказывает противосудорожное и седативное действие. Согласно схеме приема, этот препарат рекомендуется употреблять по 5-10 мг до четырех раз в день.

«Феназепам»

Лекарство «Феназепам» и аналоги препарата отличаются противосудорожным и миорелаксантным, то есть расслабляющим мышцы, воздействием. В аптеках этот препарат реализуется в форме таблеток по 1 мг. Его следует принимать по полтаблетки два-три раза в день.

Лекарственный препарат «Гидазепам»

«Гидазепам» оказывает противотревожное и противосудорожное действие. Доступно это средство в форме таблеток по 20 и 50 мг. Его следует принимать по три таблетки в сутки. Дозирование данного препарата рекомендуется постепенно увеличивать.

«Алпразолам»

Лекарство «Алпразолам» служит антидепрессивным снотворным, а кроме того, действует как противосудорожное средство. Выпускают «Алпразолам» в форме таблеток по 1 мг. На фоне панических атак назначается по полтаблетки этого препарата два-три раза в день. Многим прописывают бензодиазепины с анксиолитическим действием.

Медикамент «Бромазепам»

«Бромазепам» также производится в виде таблеток. следует принимать на фоне тревожно-депрессивных состояний и неврологических расстройств. Дозировка данного препарата подбирается индивидуально. В среднем назначается до 3 мг дважды в день.

«Лопразолам»

«Лопразолам» оказывает анксиолитический, противосудорожный, гипнотический, успокаивающий и релаксантный эффект. В целях проведения терапии бессонницы доза данного препарата должна составлять 1 мг перед сном.

Лекарство «Флунитразепам»

Как указывает инструкция по применению, «Флунитразепам» оказывает седативный, противосудорожный и снотворный эффект. Эти таблетки употребляют для лечения бессонницы. Взрослым рекомендуется по 1-2 мг, а пожилым и детям по половине этой нормы перед сном.

«Темазепам»

Препарат «Темазепам» назначают пациентам для борьбы с неврозами и психопатией, а также при нарушениях сна различного генеза. Таблетки следует принимать внутрь (до 30 мг в день) перед сном.

Остальные препараты

«Флуразепам» используют при лечении бессонницы. Это лекарственное средство помогает людям быстрее засыпать, а также снижает количество пробуждений за ночь, увеличивая таким образом общую продолжительность сна. В рамках дозирования следует принимать до 30 мг препарата непосредственно перед сном.

«Мидазолам» выпускают в либо раствора для внутривенного, а также внутримышечного введения. Назначают это лекарство для непродолжительного лечения бессонницы у пациентов. Принимать это лекарство нужно внутрь. При бессоннице средняя доза не должна превышать 15 мг в день. Таблетки необходимо проглатывать целиком, не разжевывая. Бензодиазепины со снотворным действием - очень популярное средство терапии.

«Ниметазепам» реализуется в аптеках в форме таблеток по 5 мг. Назначается этот препарат для борьбы с расстройствами сна, неврозами и шизофренией. Применять представленное лекарство следует один раз в день за полчаса до сна. Суточная норма для взрослых составляет от 5-10 мг в день. Детям разрешено до пяти миллиграмм в сутки.

«Триазолам» - аналог «Феназепама», также его назначают для борьбы с бессонницей. Выпускается препарат в таблетках. Следует отметить, что продолжительность приема данного средства не должна превышать три месяца. Максимальная дозировка - 1 мг за полчаса до сна.

«Нитразепам» эффективно справляется с такими явлениями, как судороги и бессонница. Назначается это лекарство в роли Его следует употреблять до 5 мг один раз в день за полчаса перед сном.

Бензодиазепины и синдром отмены

Общеизвестно, что препараты кратковременного действия при отмене влекут за собой интенсивную, но при этом кратковременную реакцию организма, которая может начаться уже в течение 24 часов после прекращения лечения.

Время, которое требуется для безопасной и поступательной отмены бензодиазепинов, напрямую зависит от индивидуальных особенностей организма того или иного пациента, а кроме того, от типа лекарственного препарата и способности человека справляться со стрессом, который связан с отменой, равно как и с изначальными причинами употребления средства. Как правило, периоды отмены таких препаратов варьируются от четырех недель до полугода, а в ряде некоторых случаев могут превышать и год. Механизм действия бензодиазепинов должен обязательно учитываться в терапии.

Чересчур быстрый вывод таких лекарств из организма способен привести к возникновению тяжелых симптомов отмены. Поэтому подобный процесс обязательно должен проходить под строгим наблюдением лечащего врача. Правильный вывод медицинского препарата из употребления возможен за счет постепенного снижения дозировки.

Таким образом, учитывая, что транквилизаторы бензодиазепинового типа имеют отношение к категории лекарственных средств, которые оказывают успокоительное и противосудорожное воздействие, схему их приема должен назначать исключительно лечащий врач. При условии соблюдения рекомендуемых доз и курса приема представленные медикаменты являются относительно безопасными и отличаются высокой степенью клинической эффективности. Их побочное действие наряду с токсичностью, как правило, незначительно. На сегодняшний день современная медицина пока еще не может похвастаться альтернативными и более совершенными препаратами, которые могли бы стать заменой для данной категории лекарственных средств.

Мы рассмотрели список препаратов-бензодиазепинов.

Вам могут быть интересны следующие материалы